Francesco Ferro Milone:
 

 


Nació el 26 de agosto de 1926 en Turín, hijo de Cesare Ferro Milone, profesor de dibujo y entonces presidente de la Academia Albertina de Turín, y de Andreina Gritti, estudiante de Filosofía en la Facultad de Filosofía y Matemáticas de la Universidad de Turín.

De 1932 a 1938 asistió a la escuela primaria Don Bosco y a partir de 1938 al liceo clásico "Massimo D'Azeglio" de Turín y luego al liceo clásico "Arnaldo da Brescia" de Brescia, para escapar de los constantes bombardeos de Turín y seguir a su madre, desplazada en Roè-Volciano (BS) en la casa de la familia Gritti-Tracagni de la que era originaria. El 2 de junio de 1944 obtuvo el título de bachillerato clásico.

Viaja con frecuencia entre Roè-Volciano y Turín en tren, a pie, en bicicleta, entre los escombros y la destrucción de la Segunda Guerra Mundial, en compañía de los soldados italianos de la República de Salò, de los soldados de ocupación alemanes y de los partisanos, intentando mantener el contacto con los dos hermanos mayores, Marco y Andrea, soldados hasta el 8 de septiembre y luego en la Resistencia (Andrea Ferro Milone fue subcomandante en el SAP, capturado y encarcelado por los fascistas en diciembre de 1944 y liberado poco antes del 25 de abril de 1945).

El 1 de noviembre de 1944 se matriculó en la Facultad de Medicina y Cirugía de la Universidad de Turín y el 15 de julio de 1950 se licenció en Medicina y Cirugía, discutiendo una tesis experimental preparada en el Instituto de Fisiología de la Universidad (Directora Ordinaria Anna Maria Di Giorgio) titulada: "La hipoxia refexiona en la disminución de la excitabilidad del centro respiratorio bulbar", luego publicada en el Boletín de la Sociedad Italiana de Biología Experimental (27 de enero de 1951) y en su homólogo en alemán).

Después de servir como becario en la Escuela Militar Alpina de Aosta, el 1 de noviembre de 1952 fue nombrado asistente voluntario en la Cátedra de la Clínica de Enfermedades Nerviosas y Mentales de la Universidad de Turín (Director Prof. Dino Bolsi).

Se dedica en particular a la recién creada Neurocirugía (Director Prof. Paolo Emilio Maspes) con las funciones de asistente operativo y electroencefalógrafo. Participa en las primeras cirugías realizadas en Italia mediante lobotomía del lóbulo temporal para el tratamiento de formas graves de epilepsia resistentes a los antiepilépticos.

En el mismo año se gradúa en Neurología y Psiquiatría (70/70), discutiendo la tesis: "Mecanismos extrapiramidales en la patogénesis de los movimientos coreoatetósicos" (ver Bibliografía).

El 1 de noviembre de 1957 fue nombrado Asistente Extraordinario de la cátedra de Enfermedades Nerviosas y Mentales de la Universidad de Turín (Director Prof. Dino Bolsi).

Al año siguiente, el 1 de noviembre de 1958, fue nombrado Ayudante Extraordinario y al año siguiente, tras aprobar la oposición, pasó a ser Ordinario con funciones de Ayuda en la Clínica de Enfermedades Nerviosas y Mentales de la Universidad de Siena (Director Prof. Giuseppe Gomirato).

Con el sufrido traslado a sus funciones de Ayudante en la Clínica de Enfermedades Nerviosas y Mentales de Siena fue nombrado como primer operador en el quirófano neuroquirúrgico de Arezzo (Director del Hospital Neurológico-Neuropsiquiátrico, Prof. Marino Benvenuti) donde fue invitado a crear la primera Unidad de Neurocirugía Estereotáctica. Mientras tanto, se graduó en Neurocirugía en la Clínica Quirúrgica de la Universidad de Turín (Director Prof. Achille Mario Dogliotti).

En 1959 creó en Arezzo el primer Centro de Neurocirugía Estereotáctica de Italia. El objetivo es identificar los lugares donde se cree que se originan las descargas epilépticas en las profundidades del cerebro humano. Esta innovadora técnica permite introducir unas agujas de electrodos con pequeños orificios, realizados bajo anestesia local, tanto para funciones de registro como terapéuticas (electrólisis).

En el Centro de Neurocirugía Estereotáctica de Arezzo, donde trabaja con la contribución fundamental del electroencefalógrafo Franco Angeleri (entonces director de la Clínica de Enfermedades Nerviosas y Mentales de la Universidad de Ancona) y del neurorradiólogo Silvano Parigi, completa más de seiscientas exploraciones en profundidad del cerebro (tálamo, estriado, corteza entorrinal, amígdala, etc. ) mediante la inserción de agujas-electrodos a domicilio, seguidas en casos seleccionados de electrólisis terapéutica circunscrita, sin registrar nunca ningún accidente operatorio o postoperatorio.

Los resultados de este trabajo están contenidos en un suplemento monográfico de la Revista de Neurobiología publicada por el Instituto de Biología General de la Universidad de Perugia (Vol.VII, Fasc.4, pag. 900-1004, 1961) con el título: "Contribuciones de la fisiopatología cerebral mediante exploraciones estereotáxicas y demoliciones estereotáxicas en el hombre", contemporáneo de una publicación en inglés titulada: "Electrical activity and reactivity of the rhinencephalic, pararhinrncephalic and thalamic strutures: prolonged implantation of electrodes in man. ", (EEG Clin.Neurophysiol.16,100-129, 1964). Este es un trabajo repetidamente citado en el volumen" Electroencefalografía "por Niedermeyer E. y L. Da Silva (Williams & Williams, Baltimore / EE.UU., 1999, pg. 721).

En 1962 se trasladó a la Universidad de Pisa siguiendo los pasos del Prof. Giuseppe Gomirato, que había ganado la cátedra de Ordinario de Neurología en esa universidad. Aunque sigue dirigiendo el Centro de Neurocirugía Estereotáctica de Arezzo, se dedica principalmente a la enseñanza de la neurología y de los medios de diagnóstico colaterales, como la electroencefalografía y la electromiografía. Realiza tareas académicas en la Escuela de Especialización en Enfermedades Nerviosas y Mentales (1962-1968) y con una plaza de Neuropsiquiatría Infantil.

En 1963 con concurso ministerial obtiene la Docencia Libre en Neurocirugía y en 1966 la de la Clínica de Enfermedades Nerviosas y Mentales en la Universidad de Pisa (ambas confirmadas por decreto ministerial y depositadas), luego desde 1972 en la Universidad de Verona.

El 15 de noviembre de 1969 ganó la oposición de neurología primaria en el Hospital Civil de Vicenza y allí aplicó y perfeccionó su experiencia clínica y electrocerebral hasta su jubilación en 1993, por límite de edad.

A partir de 1993 continuó su actividad profesional y de investigación, con especial atención a la electroencefalografía, en la Institución "Centro Alzheimer" de Villa Rota Barbieri del Municipio de Vicenza y en la institución sin ánimo de lucro Prosenectute (Organismo Moral con Decreto Regional n ° 4060 del 14-07-1987), estableciendo con el Prof. Adolfo Porro, geriatra, el Dr. Franco Binda, geriatra y el Prof. Tullio Minelli, profesor de Matemáticas en el Instituto de Física "Galileo Galilei" de la Universidad de Padua, un grupo de investigación en el campo del análisis electroencefalográfico no lineal, aplicado en particular a los problemas del envejecimiento cerebral. De esta actividad, con la contribución esencial del profesor Tullio Minelli, surgen cinco tesis de licenciatura y una de doctorado entre 1997 y 2013.

En el período 2004-2008, el mismo grupo de investigadores llevó a cabo una investigación sobre una muestra de sujetos reclutados en el Centro de Día de Alzheimer de Villa Rota-Barbieri y sobre una muestra más amplia en toda la provincia de Vicenza. En total, 640 sujetos, tanto hombres como mujeres en el rango de 65 a 85 años, se someten a un examen psicológico y a un electroencefalograma, con un protocolo de estudio aprobado por el Comité de Ética de la Orden Provincial de Médicos de Vicenza el 2 de enero de 2004, y por el Comité de Ética del SSN- USL nº 6. Vicenza el 26 de julio de 2004. Se siguieron los criterios sugeridos por la Sociedad Italiana de Neurología para el diagnóstico y los procedimientos de reclutamiento de los pacientes que padecen la enfermedad de Alzheimer (EA).

El objetivo de esta actividad es comprobar si existen mecanismos de estimulación más eficaces que otros para promover la recuperación de las funciones perdidas por el cerebro. En esta fase los investigadores descubren aleatoriamente que, al administrar a los pacientes una estimulación luminosa intermitente (en adelante SLI) durante la ejecución del electroencefalograma, en los sujetos ancianos se produce una respuesta más amplia (sincronización) de las ondas alfa, en comparación con la población control. Los resultados de la investigación muestran cómo la diferencia en la respuesta espectral entre el EEG estimulado con SLI y el no estimulado es, para la luz LED a 650 nm y con frecuencias entre 8 y 13 Hz, muy significativa (p <0,001) en los sujetos afectados por deterioro cognitivo leve (DCL) y por el contrario poco significativa en los sujetos normales y en la demencia por EA (2).

El deterioro cognitivo se evaluó paralelamente mediante el test de Rivermead, mostrando las mismas variaciones observadas para el EEG, es decir, una diferencia entre la puntuación antes y después de la estimulación significativa (p <0,05) en los sujetos con DCL y no significante en los sujetos con EA . En particular, el tratamiento con SLI detiene inicialmente el deterioro de las funciones de memoria y después de 12 meses produce una mejora gradual en las puntuaciones totales de las pruebas, mientras que en el grupo de control se produce un deterioro significativo y progresivo.

Posteriormente, se observó que las variaciones de amplitud-frecuencia, cuantificadas mediante la determinación de la densidad espectral de la potencia de Fourier en períodos de EEG de 10 s, muestreados a 1024 Hz (EEG cuantitativo) son más marcadas con longitudes de onda más largas (luz roja) y menos marcadas con longitudes de onda más cortas (luz azul).

En conclusión, la correlación entre el ritmo alfa y las funciones cognitivas se hipotetiza desde los primeros estudios de electroencefalograma hace más de 50 años, pero su confirmación sólo se ha producido en los últimos veinte años. Por otra parte, el fenómeno de la sincronización, entendido como un fenómeno "cooperativo" entre células nerviosas, subyace a la mayoría de las operaciones cognitivas de nuestro cerebro. Investigaciones recientes muestran también cómo el ritmo alfa, como índice de la actividad tálamo-cortical, está correlacionado con la memoria de trabajo, a través de fenómenos de inhibición, documentados tanto con EEG como con la Resonancia Magnética Funcional (fMRI). Este aspecto de la memoria sugiere que la degradación cognitiva de los ancianos, en tareas de memoria, al menos en una fase inicial, no se deriva de un empobrecimiento general de las capacidades cognitivas, sino que se trata de un problema de memoria.

empobrecimiento general de las capacidades cognitivas, sino de un debilitamiento selectivo de los mecanismos de supresión e inhibición de estímulos irrelevantes que juegan un papel fundamental en la codificación, almacenamiento y recuperación de la información.

A estas consideraciones hay que añadir la importancia del estímulo visual en el contexto de la economía general de nuestro cerebro. Este estímulo es esencial en la síntesis de factores tróficos (BDNF Brain-derived neurotrophic factor), que son indispensables para el crecimiento y la differenciación de las neuronas y las sinapsis.

En este contexto, las observaciones realizadas y el análisis de los resultados obtenidos permitieron concluir que la SLI con luz monocromática a 650 nm, centrada en las frecuencias del ritmo cerebral alfa (8-13 Hz), puede contribuir effectivamente a la prevención y mejora de las manifestaciones patológicas de algunas enfermedades cerebrales neurodegenerativas, que provocan una disminución progresiva de la memoria (demencia senil de differente extracción) y un deterioro cognitivo. El effecto beneficial se manifiesta de dos formas differentes:

Effecto a corto plazo: a través de los mecanismos de resonancia eléctrica el SLI mejora la sincronización de la masa neuronal con la consiguiente mejora de la memoria de trabajo y por tanto de las facultades cognitivas, este effecto puede obtenerse a través de la estimulación repetida una o varias veces al día durante 10 minutos y durante un periodo de 2 a 6 meses;

Efecto a largo plazo: la aplicación constante y duradera de estímulos luminosos (transformados por la retina en estímulos eléctricos para el cerebro) favorece el desarrollo de nuevas conexiones entre las células cerebrales y, por tanto, una mejora estable de las funciones cerebrales y, en consecuencia, de las facultades cognitivas.

El procedimiento de aplicación no implica la aparición de effectos secundarios nocivos, tanto en la retina como en el cerebro, sin perjuicio de la principal contraindicación que prohíbe su aplicación en presencia de una predisposición a la epilepsia.

Por último, se observó que el SLI determina, en la población de sujetos sometidos a una estimulación prolongada (10-20 minutos al día durante al menos 4-8 semanas), un effecto antidepresivo significativo, así como un effecto sobre el ciclo sueño-vigilia con regularización del descanso nocturno . Observaciones que podrían ser un punto de partida para el desarrollo de otros proyectos.

El proyecto Mnemosline

Los resultados de la investigación fluyen en el proyecto Mnemosline, con la creación de un dispositivo para la aplicación de la estimulación lumínica intermitente: se trata de unas gafas sobre las que se aplican LEDs que emiten pulsos luminosos con luz monocromática a 650 nm centrados en las frecuencias del ritmo alfa cerebral .

Las gafas terapéuticas Mnemosline, producidas en Italia por Telea Medical (una empresa con sede en Vicenza especializada en el desarrollo y la producción de dispositivos médicos innovadores), con un uso constante, permiten obtener resultados apreciables ya después de algunas semanas.
 

LA PROPIEDAD INTELECTUAL a la que se hace referencia se refiere a la LUZ INTERMITENTE

STIMULACIÓN centrada en las frecuencias individuales del electroencefalograma como se indica en las siguientes PATENTES (encabezadas por F. Ferro Milone): VI2007A000313 (PROCEDIMIENTO PARA LA OPTIMIZACIÓN DE LOS PARÁMETROS DE LOS EMULSOS LUMINOSOS EMISTIDOS POR LEDs APLICADOS A UN PAR DE GAFAS - también PCT) y VI2011A000285 (ELECTRODO PARA PRUEBAS DE EEG Y SU APLICACIÓN EN UN CASCO PORTÁTIL PARA PRUEBAS DE ENCEFALOGRAFÍA).

La experimentación relativa a las patentes se ha realizado con la AUTORIZACIÓN de los Comités de Ética del Colegio de Médicos de la Provincia de Vicenza (20 de enero de 2004) y del Comité de Ética de la USL nº 6 de Vicenza (26 de julio de 2004).

Premios y logros

Premios:

Premio Ernesto Lugaro 1961-62

En 1962 su trabajo en equipo en el Centro de Neurocirugía Estereotáctica de Arezzo le valió un codiciado reconocimiento, el Premio Ernesto Lugaro 1961-62, con la siguiente motivación de la Comisión

"(...) El conjunto de los trabajos presentados (...) puede considerarse una serie de contribuciones con un único hilo conductor representado por el uso de la estereotaxia para el análisis de problemas complejos de la fisiopatología humana, desde un punto de vista neurológico y Se caracterizan sobre todo por la absoluta modernidad del instrumento de exploración e investigación adoptado (...). El conjunto unitario de publicaciones presentadas por Angeleri, Ferro Milone y Paris, hace una muy digna aportación al conocimiento de la Fisiología y Fisiopatología intrínseca, por el rigor técnico y por la contribución que se deriva, por ejemplo, en los effectos de la interpretación patogenética de la eilexia, deben mantenerse en firmación para los effectos del concurso del premio Ernesto Lugaro "1961-1962" (f. a: D. Bolsi, F. Loreti, O. Pinotti, G. Gastaldi, A. Rubino).


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Publicaciones en revistas (Publicaciones en revisión)

F. Ferro Milone, "Hypoxia reflexes in the decreased excitability of the bulbar respiratory center", Bull. Soc. It. Biol. Sper., 27: 1, 1951

F. Ferro Milone, G. B. Lussa, C. Terzuolo: "Una hipótesis sobre el mecanismo de la acción estriada en relación con la actividad eléctrica cerebral", Neurone, 3: 333-336, 1953

F. Ferro Milone, G: B: Lusso y C. Terzuolo: "Contribución experimental a la fisiología del

el cuerpo estriado (núcleo caudado)". Minerva Medica, 44: 1-3, 1953

F. Ferro Milone, "Contribución experimental al estudio de los mecanismos extrapiramidales en la patogénesis de los movimientos coreoatetósicos", Revista de Patología Nerviosa y Mental, 76: 1-6. 1955

F. Ferro Milone, G.Gomirato, "Observations expérimentales sur le comportement de l'activité corticale spontanée et évoqué sous l'action des neuroleptiques", L'Encephale, 4: 853-857, 1956

V. Bergamini, F. Ferro Milone, "Parámetros del potencial de acción muscular simple del músculo miasténico. Investigación electromiográfica", Archivo de Ciencias Médicas, 81: 1-8, 1956

F. Ferro Milone, "Observaciones comparativas sobre la evolución clínica de los 31 casos de astrocitomas y glioblastomas prevalentes en el lóbulo temporal", Cirugía, 11: 348-349, 1956

V. Bergamini, S. Broglia, F. Ferro Milone y L. Ravizza: "Parámetros del potencial único de acción muscular en la distrofia muscular miogénica progresiva". Neuron, 5: 1-8, 1957

F. Ferro Milone, A. Angeleri y S.Parigi: "La actividad eléctrica del lóbulo temporal y el comportamiento en relación con las descargas arciformes y amigdalinas póstumas". Revista de Neurobiología, 5: 477-507, 1959

    Ferro Milone y A. Kluzer ;, "Abscesos cerebrales de origen tromboflebítico por procesos sépticos contiguos". Minerva Neurosurgical, 3: 1-11, 1959.

    Gomirato, A.Sicuro, y F. Ferro Milone, "Consideraciones anatomo-clínicas sobre 53 casos de metástasis del sistema nervioso central" Minerva Medica, 50, 1-11, 1959.

G.F. Fasssina y F. Ferro Milone: "Effectividad de la cortisona en el tratamiento del edema cerebral postoperatorio". Journal of Nervous and Mental Pathology, 81: 70.7165, 1960

F. Angeleri, F. Ferro Milone y S.Parigi :, "Posibilidad de la neurocirugía estereotáctica en el tratamiento de la epilepsia psicomotriz (primeros resultados terapéuticos sobre las manifestaciones críticas y los trastornos del comportamiento), Revista de Neurobiología, 6: 263-276, 1960.

F. Angeleri, F. Ferro Milone, S.Parigi: "Tratamiento quirúrgico estereotáctico de la enfermedad de Parkinson (resultados obtenidos con la electrólisis del núcleo ventrolateral del tálamo en 20 casos operados). Revista de Neurobiología, 6: 1, 1960

F. Ferro Milone, F. Angeleri, S.Parigi, "Sistema estereotáctico de sondas múltiples a domicilio en el cerebro con fines diagnósticos y terapéuticos, Journal of Neurobiology, 7: 157.163, 1961.

S.Parigi, F. Angeleri y F. Ferro Milone :, "Contracciones faciales ipsilaterales por estimulación del hipocampo en el ser humano Revista de Neurobiología, 7: 187-196, 1961.

F. Angeleri, F. Ferro Milone, S.Parigi :, "Contribuciones de los registros profundos simultáneos del cerebro humano al problema de la electroencefalografía de la epilepsia, con especial atención a la del lóbulo temporal" Revista de Neurobiología, Suplemento, 6: 901-1094 , 1961.

F. Angeleri, F. Ferro Milone, S.Parigi: "Actividad eléctrica y reactividad del rinencéfalo

Pararhynencephaloc y las estructuras telámicas: implantación prolongada de electrodos en el hombre". EEG Clin Neurophysiol.:16,100-129,1964.

F. Angeleri, F. Ferro Milone, S.Parigi, "Thalamic electrophysiopathology in man" Journal of Neurobiology, Supplement, 7: 944-985, 1961

F. Angeleri, F. Ferro Milone, S.Parigi, "Observaciones sobre la actividad eléctrica del bulbo olfativo y de la corteza piriforme temporal en el hombre obtenidas mediante la implantación de electrodos profundos (coordenadas neumo-encefalográficas para objetivos estereotáxicos, Journal of Neurobiology, Supplement, 7: 986, 1961

F. Angeleri, F. Ferro Milone, S.Parigi, "Primeras observaciones sobre las modificaciones de los trazos profundos extrapiramidales, epilépticos y esquizofrénicos inducidos por fármacos que actúan sobre el C.N.S.", Journal of Neurobiology, Supplement, 7: 1041, 1961

F. Angeleri, F. Ferro Milone, S.Pargi, "Rhinencephalon and sexual behavior" Journal of Neurobiology, Supplement, 7: 1008, 1961,

F. Angeleri, F. Ferro Milone, S.Parigi, "Psychic effects due to stimulations or thalamic and rhinencephalic lesions. Consideraciones introductorias a la psicocirugía estereotáctica", Revista de Neurobiología, Suplemento, 7: 1075, 1961

F. Ferro Milone, G.F. Fassina. "Primeros auxilios para los pacientes traumatizados craneocerebrales (acción de los pacientes con cortisona sobre el edema cerebral tras un traumatismo)", Minerva Chirurgica, 17: 209, 1962.

N. D'Antona, S. Parigi, F. Angeleri y F. Ferro Milone, "Comportamiento de la excreción urinaria de gonadotropinas hipofisarias en sujetos sometidos a intervenciones estereotáxicas sobre el rinencéfalo (amígdala) y sobre el tálamo (N. Ventro-lateral del tálamo) ", Bull. Soc. Ital. Biol. Sper., 3

G. Gomirato, G.F. Fassina, F. Ferro Milone, "El uso de la cortisona y la antihipertermia en el tratamiento del traumatismo craneoencefálico agudo". Minerva Neurosurgical, 7,1-52,1963.

    Angeleleri, F. Ferro Milone, S.Parigi: "Effectos sensoriales auditivos y verbomotores forzados por la estimulación de los núcleos talámicos de los relés extrapiramidales". Revista de neurobiología, 10: 81-90, 1964.

    Martinelli, F. Alunni Gaggioli, F. Ferro Milone: "El electroencefalograma en los adolescentes idiotas mongólicos (consideraciones sobre la inmadurez bioeléctrica cortical", Revista de Neurobiología, 10: 539-550, 1964.

S.Parigi y F. Ferro Milone: "Observaciones sobre la estimulación con método estereotáxico del núcleo caudado en el hombre". Revista de Neurobiología, 12: 3-9, 1966.

S.Parigi y F. Ferro Milone: "Tálamo y estado de conciencia".Riv.Neurobiología, 12: 18-24, 1966-.

S.Parigi y F. Ferro Milone: "Tálamo y affectividad". Revista de Neurobiología, 12: 10-17, 1966.

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D. Lorizio y F. Ferro Milone, "El examen electroencefalográfico activado por el sueño espontáneo o por el sueño inducido por un hipnótico no barbitúrico (orto-quinazolona) en 50 niños epilépticos y cerebropáticos". Riv. Neurobiol, 12: 605-621, 1966.

F. Ferro Milone, E.Gandini-Collodelme, S.Parigi, "Consideraciones fisiopatológicas y clínicas sobre 4 casos de stiff espástica del cuello, 2 de los cuales tratados con Talamopalidolisis". Riv. Neurobiol, 13: 177-191, 1967.

F. Ferro Milone y S.Parigi: "Sobre las posibilidades diagnósticas y terapéuticas de la biopsia cerebral realizada con método estereotáxico (en pacientes con enfermedad de Parkinson, corea de Huntington, cuello stiff espástico". Neurobiol. Rev., 13: 167-176 , 1967.

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Angeleri, F., F. Ferro Milone y S. Parigi: Electrical activity and reactivity of the rhynencephalic, pararhynencephalic and thalamic structure: prolonged implantation of electrodes in man, EEG Clin. Neurophysiology, 16: 100-129,1964. "...gli AA.presentano il primo risultato, in Italia, di registrazione e stimolazione di strutture profonde dell'encefalo umano in una prospettiva di terapia chirurgica con metodo stereotassico, di alcune forme di epilessia del lobo temporale..."

Babiloni C., F.Babiloni, F.Carducci et Al.: Human cortical EEG rhythms during long term episodic memory task. Un estudio EEG de alta resolución del modelo HERA. Neuroimage, 21:1576-84, 2004. "...estudio de alta resolución de la ritmicidad cerebral durante la tarea de reconocimiento de la memoria episódica visual...la estricta relación entre la respuesta gamma y la percepción sugiere que los procesos de recuperación de la memoria a largo plazo inciden profundamente en la representación sensorial del material almacenado..."

Baddeley, A.: Working Memory, Oxford Psychology Series, n°11, Oxford Clarendon Press, 1986. "...la memoria de trabajo difiere de la memoria a corto plazo (MCP) en que asume tanto el almacenamiento como la manipulación de la información, y en el énfasis en su papel funcional en la cognición compleja...".

Balduzzo,M., F. Ferro Milone, T.A. Minelli, I. Pittaro Cadore y L. Turicchia: Mathematical phenomenology of neural synchronization by periodic fields, Nonlinear Dynamics, Psychology and Life Sciences 7, 115-137 ,2003. "...La sincronización neuronal ha sido hipotetizada como el mecanismo básico que conduce a fenómenos neurológicos como la baja dimensión del ritmo electroencefalográfico y la alta coherencia....los procesos cognitivos como la memoria asociativa también pueden explicarse en términos de sincronización neuronal..."

Baggio C., T. Cenacchi , G. Bolcioni, R. Zanini, G. D'Andrea, A. R. Cananzi y F. Ferro Milone: Potencia, coherencia y fase en los EEG de sujetos normales de edad avanzada: signos tempranos de cambios en el patrón de alta resolución en la banda alfa.: EEG Clin. Neurophysiol, 82: 38P, 1992. "...la alta frecuencia de muestreo y la resolución digital de los actuales registros de EEG permiten una resolución más precisa en el análisis espectral y la aplicación de métodos más adecuados basados en la dinámica nolineal y la geometría fractal que requieren grandes conjuntos de datos..."

Battiston, L., F. Ferro Milone, C. Gabrieli, T. A. Minelli, V. Nofrate, A. Pascolini: Non-Linear Analysis of EEG Signals, Nonlinear Dynamics, SIF Conference Proceedings Vol.48, M. Costato, A. Degasperis e M. Milani eds. p.127 (SIF Bologna,1995). "...presentamos resultados preliminares del análisis wavelet como un punto de vista diferente en el análisis de datos que es capaz de mejorar localmente tanto en el espacio como en el tiempo el clásico análisis de Fourier..."

Basar, E.: La teoría del trabajo de todo el cerebro. Int.J.Psychophysio., 6':133-1348, 2006. "...la memoria es un trabajo constante en progreso. el informe introduce un nuevo modelo sobre la memoria basado en los procesos de las oscilaciones del EEG y la dinámica del cerebro...la expresión de la memoria dinámica se utiliza para los procesos de memoria que evocan cambios relevantes en las actividades alfa, gamma, theta y delta...el nuevo análisis para reconocer caras enfatiza la importancia de las oscilaciones del EEG en la neurofisiología y el análisis de la Gestalt..."

Bernardi N., T. Pizzorusso, G. M. Ratto, y L. Maffei : Bases moleculares de la plasticidad en la corteza visual. Trends in Neurosci, 26 (2003) 369-378. (véase Caleo).

Borella E., B. Carretti, R. De Beni: Working memory and inhibition across the adult life-span. Acta Psicologica, 128 (2008) 33-44. (véase De Beni)

Caleo M. ,Maffei, L.: Neurotrofinas y plasticidad en la corteza visual. Neuroscientist, 8:52-61, 2002. "...la corteza visual es uno de los modelos favoritos para el estudio de los cambios dependientes de la experiencia en la estructura y función neuronal...los factores neurotróficos de la familia NGF (neurotrofinas) juegan un papel fundamental en la plasticidad cortical visual...están presentes en la corteza durante el periodo crítico para la transmisión sináptica...las neurotrofinas modulan la transmisión sináptica y los patrones de conectividad neuronal en la corteza..."

Danysz W., C.G.Parsons, H.J. Mobius, A.Stoffler y G.Quack: Acción neuroprotectora y sintomática de la Memantina relevante para la enfermedad de Alzheimer. A Unified Glutamatergic Hypothesis on the Mechanism of Action. Neurotoxicity research,2:85-97,1999. "...en el caso de la condición de bajo magnesio la LTP deteriorada fue restaurada en presencia de una concentración relevante de Memantina...."

De Beni R., P. Palladino, F. Pazzaglia, y C. Cornoldi: Increase in Intrusion Errors and Working Memory Deficit of Poor Comprehenders. Quarterly J. Exper. Pshychol., 51A (1998) 305-320. "...los malos comprensores obtuvieron un rendimiento significativamente inferior en las tareas de memoria y cometieron un mayor número de errores de intrusión, particularmente en palabras de animales..."

Ferro Milone F., T. A. Minelli y L. Turicchia: Neuron Synchronization and Human EEG Phenomenology Simulation, Nonlinear Dynamics, Psychology and Life Sciences 2 , 21-33 (1998) "...la dinámica no lineal que subyace a las series temporales del EEG se espera que se explique en términos de competencia entre las oscilaciones eléctricas coherentes resultantes de las neuronas sincronizadas y los estímulos desincronizadores del sensor...un modelo más simple i. e. una neurona efectiva...que produce la sincronización se basa en un sistema de osciladores con acoplamiento impulsivo...exitoso por su simplicidad y eficiencia de cálculo..."

Ferro Milone F., V. Nofrate, A. Porro: La estimulación fótica intermitente duradera mejora la actividad dinámica del EEG y los procesos de memoria.

Rivista Ital. Neurobiol., (4), 209-218, (2004). "...el análisis espectral en los pacientes con EA muestra una diferencia no significativa entre el EEG fotoestimulado y no fotoestimulado en la etapa inicial, pero significativa entre la última etapa y más significativa entre la etapa inicial y final de la estimulación (ANOVA p<0,01)... La aplicación del test de Rivermead (forma doble) muestra una mejora significativa de la memoria conductual entre la etapa inicial y final (6 meses SLI)(ANOVA p<0,01)..." 

Ferro Milone F., F. Aporti, T. A. Minelli, V. Nofrate, A. Porro y A. Leon Cananzi: EEG patterns in Alzheimer's disease: intermittent photic stimulation and sampling rate. European Journ. of Neurology 10 (Suppl.1), 92-93 (2003). "...observamos que la alta tasa de muestreo (4096 Hz) fue de gran utilidad en la detección de cambios tempranos en el EEG-PDR (Respuestas Fóticas Derivadas), resultantes de la alteración en la sincronización en el eje tálamo-córtex....más allá del análisis no lineal (incrustación, dimensión de correlación, dimensión fractal) los pacientes con EA muestran una mayor dimensión a 4096 Hz que los sujetos control y viceversa a 128 Hz (¿presencia de ruido?)..."
 
Ferro Milone F., A. Leon Cananzi, T. A. Minelli, V. Nofrate y D. Pascoli: Contribución al debate sobre el análisis lineal y no lineal del electroencefalograma. Chaos & Complexity Letters 1 (part 2) (2004), pp. 19 "...se ha intentado una aproximación a la complejidad del cerebro en términos de sincronización mediante métodos de dinámica no lineal y se ha sugerido una reducción efectiva a modelos simples..."

Ferro Milone F., T. Minelli, A. Porro, F. Binda: Ritmo alfa del EEG y test de memoria conductual (Rivermead): estudio de una posible interdependencia en controles y sujetos afectados por el deterioro cognitivo leve. Psicogeriatria, Il: 39-65,2009. "...20-40 min. todos los días La estimulación lumínica intermitente (LED 650 nm) en el rango de la frecuencia pico del ritmo alfa mejora los rendimientos de la memoria conductual en sujetos de edad avanzada que presentan deterioro del EEG y fallos de memoria..." (ANOVA p<0,001)

Ferro Milone F., T. Minelli, F. Binda: Alpha rhythms and memory processes: an intriguing question Chaos and Complexity Letters, Vol.4, pag.3, 2008. "...tenemos la hipótesis de que la mejora de la memoria en sujetos de edad avanzada, tratados con estimulación lumínica intermitente prolongada mediante LED de 650 nm, en el rango de los ritmos alfa, puede deberse a la potenciación de los ritmos alfa, que desempeña un papel mayor en el control inhibitorio del tiempo de procesamiento cortical, no directamente implicado en la recuperación, y por lo tanto protege la recuperación contra los errores de intrusión, durante las tareas de memoria de trabajo. Este hallazgo puede atribuirse a la mejora de la eficacia sináptica y la plasticidad de las neuronas implicadas en el rango de frecuencia alfa (RE y corteza)..."

Ferro Milone F., T.A.Minelli, y L.Turicchia: Análisis no lineal de las series temporales del EEG "...se ha intentado una aproximación a la complejidad del cerebro en términos de sincronización a través de métodos dinámicos no lineales y se ha sugerido la reducción efectiva a modelos simples....también los experimentos preliminares mediante el algoritmo Grassberber-Procaccia confirman la expectativa de baja dimensionalidad para grandes grupos de neuronas sincronizadas..."

Freeman W.J. : Cómo los cerebros se deciden. (Come pensa il cervello: La dinamica dei neuroni e delle popolazioni di neuroni). G. Einaudi Ed.: Torino, 2000, pp.48-80.

Gabrieli C., F. Ferro Milone, G. Ferro Milone, T.A. Minelli, L. Turicchia: From the mathematical anatomy to the mathematical physiology of brain co-operative phenomena. Proc. Intern. Conf. Caos & Fractal Models, Pavia October,1996 , Italian University Press, 1998 "...se ha simulado la generación del ritmo, modelando los mecanismos fisiológicos que producen la señal EEG, como la salida final de los disparos postsinápticos, con un filtro global de caja negra fomenológico que asocia una respuesta polifásica típica, con cada impulso postsináptico, generado por una sola neurona de integración y disparo.... el modelo pone de relieve el mecanismo de sincronización de integración y disparo y da apoyo a la explicación de la baja dimensión de la actividad cerebral..."

Gazzeley A., J.A.Cooney, J.Rissman, & M.D'Esoisito: Top-down suppression deficit underlies working memory impairment in normal aging. Nature Neurosci, 8:1298-1300, 2005. "...la modulación top-down es un mecanismo de control cognitivo...utilizando un estudio de fMRI mostramos que los adultos mayores sanos, demostraron un déficit prominente en la supresión de la actividad cortical asociada con la representación irrelevante de la tarea, y este déficit de atención específico de supresión, se correlaciona con el deterioro del rendimiento de la memoria de trabajo..."

Grey Walter W., V.J.Dovey y A.Shipton: Análisis de la respuesta eléctrica de la corteza humana a la estimulación fótica. Nature, 158:540-541,1946. "...los ritmos de parpadeo a 7-14, al igual que el ritmo alfa en reposo, producen... frecuencias "resonantes"... en sujetos con respuesta de resonancia pronunciada el yo es capaz de reconocer la condición resonante por un cambio subjetivo en la sensación..."

Kandel E.:R.: En busca de la memoria. The Emergence of a New Science of Mind. Norton & Co Inc., Nueva York, (Codice Ed., Torino, 2007). "...la información se codifica en la fuerza cambiante de la conexión sináptica entre las neuronas...hay varias distinciones mecanísticas entre las diferentes formas de memoria y plasticidad sináptica...dependiente de la síntesis de proteínas (activación de la transcripción y traducción), fase tardía de la LTP, es típicamente inducida por estimulación repetida de alta frecuencia...esta forma de L-LTP se reduce en el animal envejecido y se correlaciona positivamente con la pérdida de memoria relacionada con la edad...la estimulación de pulso emparejado induce una LTP duradera y dependiente de la síntesis de proteínas...que depende de la activación de los receptores NMDA, y requiere canales de calcio dependientes de voltaje, y es modulada por los receptores de dopamina DI/D5...estos resultados indican que diferentes patrones de estimulación sináptica pueden inducir formas distintas de LTP que pueden tener diferentes roles en el almacenamiento de la memoria..."

Klimesch, W.: Ritmos EEG-alfa y procesos de memoria. Intern. J. Psychophysiol. 26 (1997) "...el cálculo de los cambios en la potencia de la banda indica además que la banda alfa superior es particularmente sensible a las demandas de la memoria semántica....la banda alfa inferior parece reflejar los procesos atencionales...estos hallazgos se discuten sobre la base de una hipótesis, que asume que las frecuencias del EEG dentro de la banda alfa, provienen al menos en parte del tálamo, y que la actividad de las redes tálamo-corticales refleja los procesos que están relacionados con la búsqueda, el acceso y la recuperación de información de la memoria semántica a largo plazo..."

Klimesch W., P. Sauseng, S. Hanslmayr: Oscilaciones alfa del EEG: La hipótesis de la inhibición-tiempo. Brain Research Reviews, 53 (2007) 63-88. "...por la propia naturaleza de la oscilación, los cambios de amplitud rítmica reflejan cambios rítmicos en la excitación de la población de neuronas.... por lo tanto, el tiempo y la dirección de un cambio -descrito por el reajuste de fase- está funcionalmente relacionado con el tiempo de los procesos de activación neuronal... la conclusión general es que la ERS alfa desempeña un papel activo para el control inhibitorio y el tiempo de procesamiento cortical mientras que la ERD refleja la liberación gradual de la inhibición asociada con la aparición de procesos de activación de propagación compleja... ...asumimos que la ERS alfa (Event Related Synchronization) refleja procesos de control inhibitorio top- ...los cambios de amplitud rítmica (oscilaciones) reflejan cambios rítmicos en la excitación de la población de neuronas... el restablecimiento de la fase es un poderoso mecanismo para la sincronización relacionada con eventos de los procesos corticales..."

Lopes Da Silva F., y G. Pfurtsceller: Basic concepts on EEG synchronization and desynchronization. Handbook of Electronencephalography and Clinical Neurophysiology. Vol.6: G.Pfurtscheller & F:H:LLopes Da Silva (Ed), Elsevier, Amsterdam, 1999. "...las células piramidales superficiales (denominadas "células parlanchinas") pueden generar disparos repetitivos de 20-70 Hz y presentar oscilaciones de membrana a esta frecuencia cuando son estimuladas con estímulos visuales..... Dichas células pueden ser responsables de las oscilaciones sincrónicas en el rango beta/gamma...."

Miltner W.H., C.Braun, M.Aenold, H.Wittel y E.Taubs: Coherencia de la actividad EEG nabd gamma como base del aprendizaje asociativo. Letters to Nature, 397:434-436, 1999. "...Hebb sugiere que el procesamiento de la información se realiza mediante la formación de conjuntos de células cuyos enlaces sinápticos se fortalecen, siempre que las células se activen o "enciendan" de forma sincronizada...en la última década se demostró que la coherencia de la banda gamma está implicada en un procedimiento de aprendizaje asociativo en humanos..."

Pijnenburg,Y.A.L., Y.vd Made, A.M. vasn Capellen van Walsum, D.L.Knol, Ph.Schelten, C.J.Stam: Probabilidad de sincronización EEG en el deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer durante una tarea de memoria de trabajo. Clin. Neurophysiol, 115: 1332-1339, 2004. "...durante la tarea de memoria de trabajo la probabilidad de sincronización fue significativamente mayor en MCI en comparación con los sujetos de control en la banda más baja 8-10 Hz..."

Schroder, J., M.S.Buchsbaum, L.Shihabuddin, et Al..: Patrón de actividad cortical y rendimiento de la memoria en la enfermedad de Alzheimer. Biol.Physhciatry,49:426-436,2001. "...los hallazgos sugieren que la enfermedad de Alzheimer se caracteriza por patrones alterados de actividad cortical, más que por un déficit en una sola localización, y enfatizan la importancia del circuito temporo-prefrontal derecho para entender los déficits de memoria".

Shaw, J.C.: The Brain's Alpha Rhythms and the Mind. Elsevier, Amsterdam, 2003.

Selkoe, D.J.: La enfermedad de Alzheimer es un fallo sináptico". Science 298:798-791, 2002. "...en su fase clínica más temprana la EA produce característicamente un deterioro notablemente puro de la memoria. Cada vez hay más pruebas que sugieren que este síndrome comienza con una sutil alteración de la eficacia sináptica del hipocampo antes de la degeneración neuronal franca, y que la disfunción sináptica está causada por conjuntos oligoméricos difusibles de la proteína beta amiloide..."

Singer W.: Synchronous oscillations and memory formation. Elsevier, 2008. "...podemos concluir que la actividad oscilatoria sincronizada es un prerrequisito necesario para la inducción de cambios de ganancia sináptica relacionados con la memoria. En este contexto, las oscilaciones y la sincronización asociada de las descargas de espigas (Spikes Timing Dependent Plasticity) desempeñan un papel crucial en la coordinación del procesamiento neuronal distribuido y la formación de engramas correlativos... cada vez hay más pruebas de que los déficits cognitivos, incluido el deterioro de la memoria a corto y largo plazo, como ocurre en la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer y la epilepsia, se asocian con un patrón anormal de las oscilaciones neuronales y la sincronización relacionada...."

Stam C.J., T.Montez, B.F.Jones, S.A.Rombouts, et Al: Disturbed fluctuation of resting state EEG symchronization in Alzheimer 's disease. Clin.Neurophysio., 116:78-715,2005. "...las oscilaciones sincrónicas pueden ser consideradas como un importante mecanismo candidato para integrar la actividad de múltiples regiones cerebrales...se hipotetiza que la banda alfa inferior refleja el proceso de atención...mientras que la banda alfa superior puede reflejar la memoria semántica a largo plazo..."

Steriade M: Oscilaciones coherentes y plasticidad de corto plazo en la red cortico-talámica. TINS, 22 (1999) 337-345.

Steriade M.: Agrupación de ritmos cerebrales en sistemas corticotalámicos. Neuroscience 137 (2006) 1087-1106.

Tiraboschi P.L., A-Hansen, M. Alford, E. Masliah, L. J.Thal y J. Corey-Bloom: El declive de las sinapsis y de la actividad colinérgica es asíncrono en la enfermedad de Alzheimer. Neurology 55 (2000) 1278-1283.

Ward L.M.: Oscilaciones neuronales sincrónicas y procesos cognitivos. Trends in Cognitive Sciences, 7 (2003), 553-559. "...La investigación apoya la idea de que las oscilaciones neuronales reveladas por el EEG y el MEG están estrechamente relacionadas con los procesos dinámicos de la cognición....y que los procesos cognitivos fundamentales surgen de la actividad sincrónica de las neuronas en el cerebro....además, pueden identificarse oscilaciones específicas con procesos cognitivos particulares: los ritmos theta y gamma con la codificación y recuperación de la memoria, alfa y gamma con la supresión y concentración atencional, y la sincronización global en la frecuencia gamma con la conciencia..."

Williams J.H.: Frequency specific effects of flicker on recognition memory. Neurosci. Letters, 104 (2001) 283-286. "...la estimulación cerebral o los péptidos que alteran los ritmos electroencefalográficos pueden modular el comportamiento y mejorar la memoria.... proporcionando potenciación a largo plazo, la base neural de la memoria..."

Williams J., D. Ramaswamy y A. Oulhaj: El parpadeo de 10 Hz mejora la memoria de reconocimiento en personas mayores. BMC Neuroscience 7 (2006) 21-28. "...nuestro estudio indica que la actividad EEG de tipo alfa puede subservir los procesos de memoria. El parpadeo podría ayudar a los problemas de memoria de las personas mayores..."

Wilson B.J., Cockburn, A.Baddeley: The Rivermead Behavioural Memory est Manual, Reading Thames Valley Test Co., Ed.OS, Firenze, 1990.

Woertz M., G.Pfurtscheller, W.Klimesch: Alpha power dependent light stimulation: dynamics of event-related (de)synchronization in human electroencephalogram. Cognitive Brain Research, 20:256-260, 2004. "...de acuerdo con la potencia alfa en la banda de 7-13 Hz, se presentaron breves destellos de luz roja de 10 ms de duración a intervalos de al menos 2 seg... esta estimulación dio lugar a una desincronización relacionada con eventos (ERD) seguida de una resincronización..."
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